最近發(fā)表在《臨床婦產(chǎn)科最佳實(shí)踐與研究》雜志上的一項(xiàng)研究探討了肥胖對陰道微生物群和生殖的影響。

　　人類微生物組是在不同條件下建立的多個微生物基因組的復(fù)合體，每個微生物基因組都在其生態(tài)位中。陰道微生物群最近受到關(guān)注，有證據(jù)表明它在生殖結(jié)果中起著關(guān)鍵作用。

　　隨著過去幾十年肥胖流行的開始，研究人員決定研究這種情況如何影響陰道微生物群以及最終對生殖的影響。

　　陰道微生物群包括細(xì)菌、病毒和真菌，它們與人體其他細(xì)胞和細(xì)胞外環(huán)境和諧共存。與人體內(nèi)的其他微生物群相比，它是相對均勻的，主要是乳桿菌。

　　這些乳酸產(chǎn)生者負(fù)責(zé)陰道的酸性環(huán)境，形成抵抗感染的屏障，促進(jìn)成功的繁殖。

　　陰道微生物群失調(diào)可能導(dǎo)致流產(chǎn)、早產(chǎn)，在宮頸癌前病變的婦女中發(fā)生宮頸癌的幾率更高。

　　盆腔炎(PID)也可能更常見，并可能導(dǎo)致子宮內(nèi)膜癌和上皮性卵巢癌的高風(fēng)險。

　　從機(jī)制上講，陰道生態(tài)失調(diào)可能通過直接或間接產(chǎn)生代謝物來破壞與DNA修復(fù)、細(xì)胞增殖、細(xì)胞凋亡和免疫反應(yīng)相關(guān)的關(guān)鍵細(xì)胞通路，從而導(dǎo)致這些結(jié)果。

　　肥胖的定義是身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)達(dá)到或超過30，在過去的半個世紀(jì)里，肥胖的發(fā)病率增加了兩倍，影響了全球近七分之一的成年人。

　　就其本身而言，肥胖會增加患2型糖尿病、心血管疾病、骨關(guān)節(jié)炎和幾種常見癌癥(如乳腺癌、結(jié)腸直腸癌和子宮內(nèi)膜癌)的風(fēng)險。此外，肥胖婦女的妊娠更可能并發(fā)先兆子癇、巨大兒和流產(chǎn)。

　　體重指數(shù)每增加一個單位就會降低輔助生殖技術(shù)(ART)成功植入的機(jī)會，并增加胚胎移植后流產(chǎn)的風(fēng)險。

　　雖然肥胖的影響可能涉及這些個體的心理、炎癥、激素和免疫變化，但目前的論文探討了肥胖對陰道微生物群和生殖的影響。

　　科學(xué)家們回顧了現(xiàn)有的文獻(xiàn)，以確定用于獲得陰道微生物群更準(zhǔn)確圖像的技術(shù)，后者與生殖和肥胖的關(guān)系，以及這些影響可能的機(jī)制。

　　早期的方法依賴于革蘭氏染色和培養(yǎng)，盡管這排除了在特定條件下不能生長的多種物種。技術(shù)的進(jìn)步使得根據(jù)微生物群的核酸基因組(DNA或RNA)或蛋白質(zhì)進(jìn)行測序成為可能。

　　這些方法使用陰道拭子作為原始材料，幫助勾勒出群落的組成。

　　特別是，16S RNA測序是最常用的細(xì)菌分類學(xué)分類方法，利用編碼16S核糖體RNA的基因的特定區(qū)域，這種基因存在于所有細(xì)菌中，但拷貝數(shù)不同。

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　　此外，分層聚類方法使得有可能列出在陰道微生物組的正常和異常狀態(tài)下發(fā)現(xiàn)的微生物的廣泛類別。根據(jù)α -多樣性和優(yōu)勢乳酸菌種類，現(xiàn)在可以確定五種群落狀態(tài)。

　　隨著肥胖，腸道菌群發(fā)生了明顯的變化，厚壁菌門與擬桿菌門的比例更高，某些物種的豐度增加，包括乳酸桿菌。由此產(chǎn)生的腸道代謝物的變化增加了腸腦串?dāng)_的改變，并可能導(dǎo)致體重增加。

　　與此同時，這些女性的陰道內(nèi)乳酸菌的豐度較低，尤其是在健康女性中占主導(dǎo)地位的crispatus的減少幅度尤其大。相反，像Dialister, Prevotella timonensis和陰道無球菌這樣的物種大量生長，表明α多樣性增加。

　　這一變化已在世界多個地區(qū)的多項(xiàng)研究中觀察到。

　　同樣，細(xì)菌性陰道病(BV)在懷孕期間和其他時間體重指數(shù)高的女性中更常見。這種疾病的特點(diǎn)是乳酸桿菌豐度急劇下降，嚴(yán)格的厭氧細(xì)菌定植于陰道粘膜。

　　在減肥和飲食變化中觀察到相反的變化方向，表明一種動態(tài)關(guān)系。

　　因此，陰道微生物群的變化與肥胖可能會損害生育能力。肥胖女性的受孕率比BMI正常的女性低，這可能是由于荷爾蒙異常影響了月經(jīng)，從而影響了卵巢功能。

　　她們也更有可能擁有流產(chǎn)女性的陰道微生物群類型。

　　患有病態(tài)肥胖的女性，受孕延遲超過一年的可能性要高出六倍，她們也有流產(chǎn)的風(fēng)險，體外受精(IVF)后懷孕的可能性也更小。

　　肥胖人群中細(xì)菌性陰道炎患病率的增加也與不良生殖結(jié)果有關(guān)，特別是如果發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)性細(xì)菌性陰道炎。不孕婦女患細(xì)菌性陰道炎的風(fēng)險是其他不孕婦女的三倍多，輸卵管不孕婦女患細(xì)菌性陰道炎的風(fēng)險是其他不孕原因的三倍多。

　　患有細(xì)菌性陰道炎的婦女臨床前流產(chǎn)的風(fēng)險也更高，是前者的兩倍。因此，細(xì)菌性陰道炎可能是肥胖人群不孕患病率較高的另一個原因。

　　在這一點(diǎn)上，肥胖患者陰道生態(tài)失調(diào)的潛在機(jī)制是假設(shè)的。

　　一些假設(shè)包括肥胖絕經(jīng)前婦女雌激素水平降低的影響和肥胖誘導(dǎo)炎癥后的免疫變化。肥胖的炎癥是由肥厚的脂肪組織內(nèi)的缺氧和來自這些組織的瘦素的活性介導(dǎo)的。

　　在絕經(jīng)前肥胖婦女中，雌激素水平降低是因?yàn)橄虑鹉X-垂體-卵巢軸被破壞;性激素結(jié)合球蛋白水平下降，導(dǎo)致雌激素更快地從血液中清除;抑制素B的合成可能受到肥胖的影響。

　　肥胖的腸道菌群失調(diào)也會通過代謝產(chǎn)物改變雌激素的代謝。這些可能會阻止雌激素的解結(jié)，從而降低血液中活性雌激素的水平。

　　陰道生態(tài)失調(diào)是已知的不良生殖結(jié)果的危險因素。在反復(fù)流產(chǎn)的婦女中，陰道微生物群更有可能表現(xiàn)為crispatus減少和陰道加德納菌數(shù)量增加，從而降低了對早產(chǎn)的保護(hù)水平。

　　研究人員已經(jīng)觀察到陰道失調(diào)對接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的婦女的卵母細(xì)胞和精子健康的不良影響。陰道失調(diào)女性的臨床妊娠率從預(yù)期的平均35%降至9%。

　　在肥胖女性中，crispatus的數(shù)量也較少，α -多樣性增加，這表明這可能是導(dǎo)致生育能力下降的另一種機(jī)制。這種類型的微生物群可能會促進(jìn)肥胖女性局部陰道炎癥，但這還有待證實(shí)。

　　最后，女性肥胖會導(dǎo)致雄激素活性增加或功能性高雄激素癥。脂肪組織內(nèi)的氧化應(yīng)激可能與較高水平的炎性脂肪因子(如瘦素)相結(jié)合，從而促進(jìn)代謝綜合征、胰島素抵抗和高雄激素癥。其結(jié)果是多囊卵巢綜合征(PCOS)的風(fēng)險較高。

　　長期以來，科學(xué)家們一直在探索陰道微生物群，以確定改善其組成和降低不良生殖結(jié)果風(fēng)險的潛在途徑。

　　然而，沒有太多證據(jù)表明肥胖會對生殖產(chǎn)生不利影響，而不是對陰道微生物群的影響。

　　這些研究應(yīng)該涉及雌激素、種族、基因組成和生活方式對陰道微生物組的影響，以及肥胖影響生殖結(jié)果的其他機(jī)制。

　　這些證據(jù)是必要的，以開發(fā)治療途徑，以改善陰道微生物群的質(zhì)量和減少疾病的發(fā)病率。